Described herein are methods for producing and utilizing an alternative signal 1 domain to construct an optimally signaling CAR. Alternative signal 1 domains of the present technology are based on alternatives to CD3ζ, including mutated ITAMs from CD3ζ (which contains 3 IT AM motifs), truncations of CD3ζ, and alternative splice variants known as CD3s, CD3 theta, and artificial constructs engineered to express fusions between CD3s or CD30 and CD3ζ. CAR polypeptides comprising alternative signal 1 domains are utilized to engineer CAR T cells. Further, this technology related to methods of treating cancer by administering to a subject in need thereof CAR T cells comprising alternative signal 1 domains.Linvention concerne des procédés de production et dutilisation dun domaine de signal 1 alternatif pour construire un CAR de signalisation optimale. Les domaines de signal 1 alternatifs de la présente invention sont basés sur des alternatives au CD3ζ, y compris des ITAM mutés provenant de CD3ζ (qui contient 3 motifs IT AM), des troncatures de CD3ζ, et des variantes dépissage alternatives connues sous le nom de CD3s, CD3 thêta, et des constructions artificielles conçues pour exprimer des fusions entre CD3s ou CD30 et CD3ζ. Selon linvention, des polypeptides de CAR comprenant des domaines de signal 1 alternatifs sont utilisés pour concevoir des lymphocytes T à CAR. La présente invention concerne en outre, une technologie se rapportant à des procédés de traitement du cancer par ladministration à un sujet qui en a besoin des lymphocytes T à CAR comprenant des domaines de signal 1 alternatifs.
