The present invention provides a chimeric protein comprising a VWF protein comprising the D 'domain and the D3 domain of VWF, one or more XTEN sequences and a FVIII protein, wherein the VWF fragment, XTEN sequence or FVIII protein are linked or associated with each other. A chimeric protein may further comprise one or more Ig constant regions or a portion thereof (e.g., an Fc region). The polypeptide chain comprising the VWF fragment of the present invention binds to or is associated with a polypeptide chain comprising a FVIII protein linked to the XTEN sequence and wherein the polypeptide chain comprising the VWF fragment comprises an endogenous It is possible to prevent or suppress the coupling of the VWF. By preventing or inhibiting the binding of endogenous VWF to the FVIII protein, which is a half-life-limiting factor for FVIII, the VWF fragment can induce an extension of the half-life of the chimeric protein comprising the FVIII protein. The invention also encompasses nucleotides, vectors, host cells, methods of using VWF fragments, or chimeric proteins.본 발명은 VWF의 D' 도메인 및 D3 도메인을 포함하는 VWF 단백질, 하나 이상의 XTEN 서열 및 FVIII 단백질을 포함하는 키메라 단백질을 제공하되, 여기서 VWF 단편, XTEN 서열 또는 FVIII 단백질은 서로 연결되거나 회합된다. 키메라 단백질은 하나 이상의 Ig 불변 구역 또는 이의 일부(예를 들면, Fc 구역)를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 VWF 단편을 포함하는 폴리펩타이드 사슬은 XTEN 서열에 연결된 FVIII 단백질을 포함하는 폴리펩타이드 사슬에 결합하거나 이것과 회합되고, VWF 단편을 포함하는 폴리펩타이드 사슬은 XTEN 서열에 연결된 FVIII 단백질에 대한 내인성 VWF의 결합을 방지하거나 억제할 수 있다. FVIII에 대한 반감기 제한 인자인 FVIII 단백질에 대한 내인성 VWF의 결합을 방지하거나 억제함으로써, VWF 단편은 FVIII 단백질을 포함하는 키메라 단백질의 반감기의 연장을 유도할 수 있다. 본 발명은 또한 뉴클레오타이드, 벡터, 숙주 세포, VWF 단편의 사용 방법, 또는 키메라 단백질을 포함한다.
