The present invention pertains to a method for producing a protein oligomer comprising at least two, and preferably three heterodimeric human NC-I-Fc proteins, the method comprising: a) culturing a host cell expressing (i) a fusion protein comprising, from N- to C-terminus, human NC-1 from collagen 18 fused to human IgGI Fc with "knob" mutations, or human IgGI Fc with "knob" mutations fused to human NC-1 from collagen 18, and (ii) human IgGI Fc with "hole" mutations, under conditions which allow the formation of a protein oligomer comprising at least two, and preferably three heterodimeric human NC-1-Fc proteins, and wherein the fusion protein of (i) and the human IgGI Fc with "hole" mutations of (ii) are expressed in a ratio of 2:1 or higher, and b) obtaining the protein oligomer comprising at least two, and preferably three heterodimeric human NC-1-Fc proteins.La présente invention concerne un procédé de production d'un oligomère protéique comprenant au moins deux, et de préférence trois protéines NC-1-Fc humaines hétérodimères, le procédé comprenant les étapes consistant à : a) procéder à la culture d'une cellule hôte exprimant (i) une protéine de fusion comprenant, à partir de l'extrémité N à l'extrémité C, une NC-1 humaine provenant du collagène 18 fusionnée à l'IgGI Fc humaine avec des mutations " knob ", ou l'IgGI Fc humaine avec des mutations " knob " fusionnées au NC-1 humaine provenant de collagène 18, et (ii) une IgGI Fc humaine avec des mutations " hole ", dans des conditions permettant la formation d'un oligomère protéique comprenant au moins deux, et de préférence trois protéines NC-1-Fc humaines hétérodimères, et la protéine de fusion de (i) et l'IgGI Fc humaine avec des mutations " hole " de (ii) sont exprimées dans un rapport de 2 : 1 ou plus, et b) obtenir l'oligomère protéique comprenant au moins deux, et de préférence trois protéines NC-1-Fc humaines hétérodimères.
