Jun YUAN,Shari L. CAPLAN,Andrei GOLOSOV,David Thomas PARKER,Frederic ZECRI,Hongjuan ZHAO,Philipp GROSCHE,Carla GUIMARAES,Aaron KANTER,Changgang LOU,Aimee Richardson USERA,Kayo YASOSHIMA,Eric C. PETERS
申请号：
MX2016001021
公开号：
MX2016001021A
申请日:
2014.07.21
申请国别(地区):
MX
年份:
2016
代理人:
摘要：
The invention provides a bioconjugates comprising a synthetic polypeptide of Formula I': I' or an amide, an ester or a salt thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 and X13 are defined herein and a half-life extending moiety wherein the peptide and the half-life extending moiety are covalently linked or fuse, optionally via a linker. The polypeptides are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the bioconjugates of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.La invención proporciona bioconjugados que comprenden un polipéptido sintético de la fórmula I': X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 -X10-X11-X12-X13 (I') o una amida, un éster, o una sal del mismo, en donde X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 y X13 se definen en la presente, y una fracción prolongadora de la vida media, en donde el péptido y la fracción prolongadora de la vida media se enlazan o se funden de una manera covalente, opcionalmente por medio de un enlazador. Los polipéptidos son agonistas del receptor de APJ. La invención también se refiere a un método para la elaboración de los bioconjugados de la invención, y a sus usos terapéuticos, tales como el tratamiento o la prevención de insuficiencia cardíaca descompensada aguda (ADHF), insuficiencia ca
