H. LEE MOFFITT CANCER CENTER & RESEARCH INSTITUTE; INC.
发明人:
MCLAUGHLIN, Mark,HAZLEHURST, Lori,JAIN, Priyesh,EMMONS, Michael, F.,GEBHARD, Anthony W.,NAIR, Rajesh, R.
申请号：
USUS2013/040401
公开号：
WO2013/170066A1
申请日:
2013.05.09
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
The invention relates to novel cyclic compounds (cyclic peptides), linkers useful as beta-turn promoters in cyclic peptides, and methods for treatment of malignant cells in vitro or in vivo using one or more linear and cyclic peptides. The peptides can act as integrin interaction inhibitors and may be used in the treatment of cancers as monotherapies or in combination with other anti-cancer agents, such as proteasome inhibitors, inhibitors of autophagy, alkylating agents, MEK inhibitors, FAK/PYK2 inhibitors, and EGFR inhibitors. The invention further concerns a method of predicting the binding of a cyclic or linear HYD1 peptide to a cancer cell by assessing overexpression of biomarkers such as CD44, VLA-4 integrin, basigin, CD138 (syndecan 1), NCAM, ICAM1, ICAM3, and CD59. The invention further concerns a method of detecting one or more members of a complex comprising CD44, VLA-4 integrin, basigin, CD138 (syndecan 1), NCAM, ICAM1, ICAM3, and CD59, using a linear or cyclic HYD1 peptide bearing a detectable moiety.Linvention concerne de nouveaux composés cycliques (peptides cycliques), des lieurs utiles en tant que promoteurs de coude bêta dans des peptides cycliques, et des méthodes de traitement de cellules malignes in vitro ou in vivo à laide dun ou plusieurs peptides linéaires et cycliques. Les peptides peuvent agir en tant quinhibiteurs de linteraction dintégrine et peuvent être utilisés dans le traitement de cancers en tant que monothérapies ou en combinaison avec dautres agents anticancéreux, tels que des inhibiteurs du protéasome, des inhibiteurs de lautophagie, des agents alkylants, des inhibiteurs de MEK, des inhibiteurs de FAK/PYK2 et des inhibiteurs dEGFR. Linvention concerne également un procédé de prédiction de la liaison dun peptide HYD1 cyclique ou linéaire à une cellule cancéreuse par lestimation de la surexpression de biomarqueurs, tels que CD44, lintégrine VLA-4, la basigine, CD 138 (syndecan 1), NCAM, ICAM1, ICAM3 et CD59. Linvention concerne en ou
