デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド;DANA FARBER CANCER INSTITUTE INC
发明人:
CAROLINE EMERY,エメリー，キャロライン,RAJEE ANTONY,アントニー，ラジ―,LEVI A GARRAWAY,ギャラウェイ，レヴィ・エイ,エメリー,キャロライン,アントニー,ラジ―,ギャラウェイ,レヴィ・エイ
申请号：
JP2018048824
公开号：
JP2018110594A
申请日:
2018.03.16
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide nucleic acids and proteins having a mutant C-RAF sequence, and methods of identifying patients having cancer who are likely to benefit from a combination therapy and methods of treatment.SOLUTION: There is provided a nucleic acid molecule encoding a mutant C-RAF polypeptide having C-RAF activity, where the mutant C-RAF polypeptide comprises at least one amino acid substitution compared to a wild type C-RAF polypeptide, the at least one amino acid substitution conferring resistance to RAF inhibitors on a cell expressing the mutant C-RAF polypeptide. A method includes extracting nucleic acid from cancer cells of a patient, and administering an effective amount of a RAF inhibitor and an effective amount of a second inhibitor to the subject when the nucleic acid includes nucleotides that alter amino acid residues at one or more amino acids of the encoded C-RAF polypeptide compared to a wild type C-RAF polypeptide.SELECTED DRAWING: Figure 1C【課題】突然変異体Ｃ－ＲＡＦ配列を有する核酸およびタンパク質、ならびに併用療法および処置方法によって利益を得る可能性が高い癌を有する患者を同定する方法が提供される。【解決手段】Ｃ－ＲＡＦ活性を有する突然変異体Ｃ－ＲＡＦポリペプチドをコードする核酸分子であって、突然変異体Ｃ－ＲＡＦポリペプチドは、野生型Ｃ－ＲＡＦポリペプチドと比較して、少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、少なくとも１つのアミノ酸置換は、突然変異体Ｃ－ＲＡＦポリペプチドを発現する細胞にＲＡＦ阻害剤に対する耐性を付与する、核酸分子。更に、患者の癌細胞から核酸を抽出し、野生型Ｃ－ＲＡＦポリペプチドと比較して、コードされたＣ－ＲＡＦポリペプチドの１つまたはそれより多くのアミノ酸におけるアミノ酸残基を変更するヌクレオチドを包含する場合、対象に、ＲＡＦ阻害剤の有効量と第二の阻害剤の有効量とを投与することを含む、方法。【選択図】図１Ｃ
