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PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MATIÈRE EUTECTIQUE DE LA DAPAGLIFLOZINE
专利权人:
SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUICAL INDUSTRY;中国医药工业研究总院;CHINA STATE INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY;上海医药工业研究院
发明人:
MA, Shuai,马帅,PAN, Jing,潘竞,LIU, Zhenren,刘珍仁,ZHOU, Weicheng,周伟澄
申请号:
CNCN2017/086106
公开号:
WO2017/206808A1
申请日:
2017.05.26
申请国别(地区):
CN
年份:
2017
代理人:
摘要:
Provided is a process for preparing a dapagliflozin eutectic, comprising: 1) using a 4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl halide 6 as a raw material, reacting 6 with lithium alkylide and a zinc salt via an X/Li/Zn exchange reaction in an appropriate solvent to prepare an organozinc reagent - bis[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]zinc, and then reacting same with 2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-α-D-bromoglucopyranose 4 by a nucleophilic substitution reaction to prepare a compound 3; and 2) removing the pivaloyl protecting group of the compound 3 to obtain dapagliflozin 2, and directly reacting same with (S)-1,2-propanediol and water in an appropriate solvent to prepare a dapagliflozin eutectic 1. The synthetic route is as follows: formula (I). In the formula, X in the 4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl halide 6 is selected from Br or I. The reagents used are all conventional bulk reagents, cheap and easily accessible, the route is simplified, the route cost is greatly reduced, the product yield and purity are relatively high, and the products do not contain diastereoisomers, and are suitable for industrial production.L'invention concerne un procédé de préparation d'un eutectique de la dapagliflozine, comprenant : 1) l'utilisation d'un halogénure de 4-chloro-3-(4-éthoxybenzyl)phénylique (6) en tant que matière première, la réaction (6) avec de l'alkylidène de lithium et un sel de zinc par l'intermédiaire d'une réaction d'échange X/Li/Zn dans un solvant approprié pour préparer un réactif organate-zinc et du bis[4-chloro-3-(4-éthoxybenzyle)phényle]zinc, puis sa réaction avec du 2,3,4,6-tétra-O-pivaloyl-α-D-bromoglucopyranose (4) par une réaction de substitution nucléophile pour préparer un composé (3); et 2) l'élimination du groupe protecteur pivaloyle du composé (3) pour obtenir de la dapagliflozine (2), et sa réaction directe avec du (S)-1,2-propanediol et de l'eau dans un solvant approprié pour préparer un eutectique de la dapagliflozine (1). La voie de synthèse est comme suit
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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