INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITE NICE SOPHIA ANTIPOLIS
发明人:
DECKERT, Marcel,TARTARE - DECKERT, Sophie,MALLAVIALLE, Aude,DIDIER, Robin
申请号：
EPEP2018/057406
公开号：
WO2018/172508A1
申请日:
2018.03.23
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to a method and composition for treating melanoma. More particularly, inventors have shown that high expression of USP14 correlates with melanoma progression and with a poorer survival rate in metastatic melanoma patients. Then, they have shown that an inhibition of ubiquitin-specific peptidase 14 (USP14) by siRNAs and pharmacological inhibitors (b-AP15, WP1130 and HBX41108), the cell proliferation of melanoma cell drastically decreased. They have also shown that melanoma treatment with pharmacological inhibitors can overcome resistance to drugs targeting oncogenic BRAF. Accordingly, the invention relates to a method for predicting the survival time of a subject suffering from melanoma by quantifying the expression level of USP14 in a biological sample and to a method of treating melanoma and resistant melanoma by using the inhibitors of USP14.La présente invention concerne un procédé et une composition pour le traitement du mélanome. Plus particulièrement, les inventeurs ont démontré qu'une expression élevée d'USP14 est en corrélation avec la progression du mélanome et avec un taux de survie plus faible chez des patients atteints d'un mélanome métastatique. Ils ont ensuite démontré qu'une inhibition de la peptidase 14 spécifique de l'ubiquitine (USP14) par des ARNsi et des inhibiteurs pharmacologiques (b-AP15, WP1130 et HBX41108) permet de réduire considérablement la prolifération cellulaire des cellules de mélanome. Ils ont également démontré que le traitement du mélanome par des inhibiteurs pharmacologiques peut surmonter la résistance à des médicaments ciblant le BRAF oncogène. En conséquence, la présente invention concerne un procédé de prédiction du temps de survie d'un sujet souffrant d'un mélanome par quantification du niveau d'expression d'USP14 dans un échantillon biologique et un procédé de traitement d'un mélanome et d'un mélanome résistant à l'aide des inhibiteurs d'USP14.
