Non-adhesive brain-permeable nanoparticles as large as 200nm can diffuse rapidly in the brain ECS preferably made entirely of generally recognized as safe (GRAS) materials having neutral surface charge are described. Synergistic improvement of therapeutic distribution enabled by these non-adhesive, brain-permeable nanoparticles and osmosis-driven brain extracellular matrix (ECM) modulation will significantly enhance drug and gene delivery within the CNS, offering higher drug payload, improved drug loading efficiency, and significantly longer drug release durations.L'invention concerne des nanoparticules non adhésives perméables au cerveau aussi grandes que 200 nm pouvant se diffuser rapidement dans les cellules ESC du cerveau, de préférence entièrement constituées de généralement reconnu comme sans danger pour la santé (GRAS) ayant une charge de surface neutre. L'amélioration synergique de la distribution thérapeutique rendue possible par ces nanoparticules non adhésives et perméables au cerveau et la modulation de la matrice extracellulaire cérébrale (MEC) par osmose améliorera considérablement l'acheminement de médicaments et de gènes dans le SNC, offrant une charge utile de médicaments plus élevée, une meilleure efficacité de chargement des médicaments et des durées de libération de médicaments nettement plus longues.