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PROCÉDÉS DE GÉNÉRATION EFFICACE D'INTERNEURONES GABAERGIQUES À PARTIR DE CELLULES SOUCHES PLURIPOTENTES
专利权人:
THE MCLEAN HOSPITAL CORPORATION
发明人:
CHUNG, Sangmi
申请号:
USUS2014/064085
公开号:
WO2015/069736A1
申请日:
2014.11.05
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要:
Enhanced methods for the generation of medial ganglionic eminence (MGE) cells from pluripotent stem cells are provided that involve an additional step of contacting the cells with an activator of FGF8 signaling while differentiating Pax6+ cells progenitor cells into MGE cells with an activator of sonic hedgehog, and optionally a Wnt inhibitor. The activator of FGF8 signaling shifts the differentiation of the population of cells to NKX2.1+ MGE cells, rather than to CopuTFII+ caudal ganglionic eminence (CGE) cells. Methods for reatment of neurological disorders, such as epilepsy, by transplant of MGE cells, or GABAergic interneurons derived from human pluripotent stem cells, into a subject in need of treatment are also provided. Human pluripotent stem cell derived MGE cells when transplanted successfully suppress spontaneous seizures, e.g. in epilepsy. We also have developed a method to purify MGE cells and maturing interneurons from differentiated pluripotent stem cells using cell surface marker and molecular beacon technology.L'invention concerne des procédés améliorés qui permettent de générer des cellules d'éminence ganglionnaire médiane (MGE) à partir de cellules souches pluripotentes et qui comprennent une étape supplémentaire consistant à mettre des cellules en contact avec un activateur de signalisation FGF8, tout en différenciant des cellules progénitrices de cellules Pax6+ en des cellules de MGE avec un activateur de morphogène Sonic Hedgehog, et éventuellement un inhibiteur de Wnt. L'activateur de signalisation FGF8 change la différenciation de la population de cellules en cellules de MGE NKX2.1+, plutôt qu'en cellules d'éminence ganglionnaire caudale (CGE) CopuTFII+. L'invention concerne également des procédés pour le traitement de troubles neurologiques, tels que l'épilepsie, par transplantation de cellules de MGE, ou d'interneurones GABAergiques issus de cellules souches pluripotentes humaines, dans le corps d'un sujet ayant besoin d'un traitement. Les c
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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