PROBLEM TO BE SOLVED: To provide gapmer antisense compounds for reduction of target RNA in vivo comprising different nucleotide modifications within one or both wing regions, which include high-affinity bicyclic nucleotide modifications but are designed to have mitigated toxicity by incorporation of non-bicyclic high-affinity modified nucleotides.SOLUTION: An oligomeric compound comprises a gapmer oligonucleotide consisting of 10 to 25 linked nucleosides. The gapmer oligonucleotide has a 5' wing region positioned at the 5' end of a deoxynucleotide gap, and a 3' wing region positioned at the 3' end of the deoxynucleotide gap. At least one nucleoside of at least one of the wing regions is a 4' to 2' bicyclic nucleoside, and at least one of the remaining wing nucleosides is a non-bicyclic 2'-modified nucleoside.【課題】高アフィニティの二環状ヌクレオチド修飾を含むが、非二環状の高アフィニティ修飾ヌクレオチドを組み込むことによって毒性を緩和されるように設計されている、一方又は両方のウイング領域内に異なるヌクレオチド修飾を含むin vivoの標的ＲＮＡを減少させるためのギャップマー・アンチセンス化合物の提供。【解決手段】１０－２５連結ヌクレオシドから成るギャップマー・オリゴヌクレオチドを含み、該ギャップマー・オリゴヌクレオチドがデオキシヌクレオチド・ギャップの５’末端に位置する５’ウイング領域と該デオキシヌクレオチド・ギャップの３’末端に位置する３’ウイング領域を有し、該ウイング領域の少なくとも一方の少なくとも１つのヌクレオシドが４’－２’二環式ヌクレオシドであり、残りのウイング・ヌクレオシドの少なくとも１つが非二環式２’-修飾ヌクレオシドであるオリゴマー化合物。【選択図】なし
