James Joseph ONUFFER,Ghiabe H. GUIBINGA,Gregory Ian FROST,Farzad HAERIZADEH
申请号：
MX2019010445
公开号：
MX2019010445A
申请日:
2018.03.03
申请国别(地区):
MX
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure provides methods for genetically modifying lymphocytes and methods for performing adoptive cellular therapy that include transducing T cells and/or NK cells. The methods can include inhibitory RNA molecule(s) and/or engineered signaling polypeptides that can include a lymphoproliferative element, and/or a chimeric antigen receptor (CAR), for example a microenvironment restricted biologic CAR (MRB-CAR). Additional elements of such engineered signaling polypeptides are provided herein, such as those that drive proliferation and regulatory elements therefor, as well as replication incompetent recombinant retroviral particles and packaging cell lines and methods of making the same. Numerous elements and methods for regulating transduced and/or genetically modified T cells and/or NK cells are provided, such as, for example, those including riboswitches, MRB-CARs, recognition domains, and/or pH-modulating agents.La presente invención se refiere a métodos para modificar genéticamente linfocitos y métodos para realizar terapia celular adoptiva que incluyen transducir células T y/o células NK. Los métodos pueden incluir molécula de ARN inhibidora(s) y/o polipéptidos de señalización diseñados por ingeniería que pueden incluir un elemento linfoproliferativo, y/o un receptor de antígeno quimérico (CAR), por ejemplo, un CAR biológico de microambiente restringido (MRB-CAR). Elementos adicionales de tales polipéptidos de señalización diseñados por ingeniería son proporcionados en la presente, tales como aquellos que conducen la proliferación y elementos reguladores de los mismos, así como también partículas retrovirales recombinantes incompetentes de replicación y líneas de células de empaquetamiento y métodos para elaborar los mismos. Numerosos elementos y métodos para regular células T y/o células NK transducidas y/o genéticamente modificadas son proporcionados, tales como, por ejemplo, aquellos que incluyen riboswitches, MRB-CARs, dominios de reconocimien
