Described herein are compositions comprising nanoparticles comprising a carrier polypeptide and a double-stranded oligonucleotide and methods of making and using such nanoparticles, wherein the carrier polypeptide is a cell-targeting segment, a cell-permeable segment and an oligonucleotide - comprise a bonding segment； The molar ratio of carrier polypeptide to double-stranded oligonucleotide in the nanoparticle composition is less than about 6: 1. There is further disclosed a method of treating a subject having cancer, such as a chemotherapeutic drug resistant cancer, comprising administering to the subject a composition comprising nanoparticles, wherein the nanoparticle is a cell-targeting segment, a cell-penetrating segment A carrier polypeptide comprising an oligonucleotide-binding segment； Double-stranded oligonucleotides attached to oligonucleotide-binding segments； And chemotherapeutic drugs conjugated to double-stranded oligonucleotides. Also described are pharmaceutical compositions, articles of manufacture, and kits comprising the described nanoparticles.본 명세서에서 담체 폴리펩타이드 및 이중-가닥 올리고뉴클레오타이드를 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물 및 이러한 나노입자를 제조하고 이용하는 방법이 기재되되, 담체 폴리펩타이드는 세포-표적화 세그먼트, 세포-침투성 세그먼트 및 올리고뉴클레오타이드-결합 세그먼트를 포함하고； 나노입자 조성물 중의 담체 폴리펩타이드 대 이중-가닥 올리고뉴클레오타이드의 몰비는 약 6:1 미만이다. 추가로 대상체에게 나노입자를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 암, 예컨대 화학치료적 약물 내성암을 갖는 대상체를 치료하는 방법이 기재되며, 상기 나노입자는 세포-표적화 세그먼트, 세포-침투성 세그먼트 및 올리고뉴클레오타이드-결합 세그먼트를 포함하는 담체 폴리펩타이드； 올리고뉴클레오타이드-결합 세그먼트에 결합된 이중-가닥 올리고뉴클레오타이드； 및 이중-가닥 올리고뉴클레오타이드에 결합된 화학치료적 약물을 포함한다. 또한 약제학적 조성물, 제조 물품, 및 기재된 나노입자를 포함하는 키트가 기재된다.
