Described herein are methods of physicochemical-guided peptide design that utilize specific functional determinants to a protein's property of interest. Also described herein are novel synthetic peptide antibiotics that have increased potency and/or decreased toxicity relative to the template peptide from which they were derived, and methods of use thereof in treating microbial infections.L'invention concerne des procédés de conception de peptide guidée par voie physicochimique qui utilisent des déterminants fonctionnels spécifiques à une propriété d'intérêt d'une protéine. L'invention concerne également de nouveaux antibiotiques peptidiques synthétiques qui ont une puissance accrue et/ou une toxicité réduite par rapport au peptide modèle à partir duquel ils ont été dérivés, et leurs procédés d'utilisation pour le traitement d'infections microbiennes.