DAVID PAUL HUMPHREYS,ハンフリーズ、デイビッド ポール,SHIRLEY JANE PETERS,ピーターズ、シャーリー ジェイン
申请号：
JP2018045477
公开号：
JP2018127465A
申请日:
2018.03.13
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide sequence asymmetric modified IgG4 bispecific antibodies.SOLUTION: The present disclosure provides an asymmetric mixed antibody comprising two heavy chains or heavy chain fragments each comprising at least a variable region, a hinge region and a CH1 domain. The first heavy chain or a fragment thereof is a class IgG4, where: a. the inter-chain cysteine at position 127, numbered according to the Kabat numbering system, in the CH1 domain is substituted with another amino acid； and b. optionally one or more of the amino acids positioned in the upper hinge region is substituted with cysteine. The second heavy chain or a fragment thereof is characterized in that part or all of the chain has a different amino acid sequence than the first heavy chain in at least the region outside the variable region (for example, the constant region). Also provided are formulations comprising the same, therapeutic use of both of the above, and processes for preparing the antibodies and formulations.SELECTED DRAWING: NoneCOPYRIGHT: (C)2018,JPO&INPIT【課題】配列非対称形に修飾されたＩｇＧ４二重特異性抗体の提供。【解決手段】本開示は、少なくとも可変領域、ヒンジ領域及びＣＨ１ドメインを各々備える２本の重鎖又は重鎖断片を含む非対称混合抗体であって、第１の重鎖又はその断片がクラスＩｇＧ４であり：ａ ＣＨ１ドメイン中の、Ｋａｂａｔ付番方式に従った付番で１２７位の鎖間システインが、別のアミノ酸で置換されており；ｂ 任意で、上部ヒンジ領域に位置する１個又は複数のアミノ酸がシステインで置換されており、第２の重鎖又はその断片が、鎖の一部又は全てが少なくとも可変領域の外側の領域（例えば定常領域）に前記第１の重鎖と異なるアミノ酸配列を有することを特徴とする上記非対称混合抗体、それを含む製剤、上記の両方の治療上の使用、並びに抗体及び製剤を調製するプロセスに関する。【選択図】なし
