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Amphiphilic peptide nanoparticles for use as hydrophobic drug carriers and antimicrobial agents
专利权人:
ノースイースタン ユニバーシティ
发明人:
チャン,ラン,サン,リンリン,ウェブスター,トーマス,ジェイ,ミ,グジー,チャン,ラン,サン,リンリン,ウェブスター,トーマス,ジェイ,ミ,グジー
申请号:
JP2017500939
公开号:
JP2017525676A
申请日:
2015.07.08
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要:
Nanoparticulate carrier formulations are useful for solubilizing, delivering, and targeting hydrophobic drugs for treating diseases including cancer and bacterial infections. The formulation contains an amphiphilic peptide having a hydrophobic portion and a positively charged hydrophilic portion. Peptides self-associate at non-acidic pH and form micelles with spherical nanoparticulate morphology. The hydrophobic core of the nanoparticulates encapsulates a hydrophobic drug containing an anticancer agent, increasing its solubility in water and allowing it to be targeted, for example, to cancer cells. The positively charged surface of the nanoparticle, along with any targeting moiety such as RGD peptide, allows the nanoparticle to selectively bind to bacterial cells, including mammalian cells and cancer cells that overexpress integrin receptors. To. The pH dependence of nanoparticle association / dissociation can be employed to conveniently add hydrophobic drugs to the nanoparticle using a controlled pH shift and release them in the acidic intracellular compartment. . The ability of carrier formulations to solubilize and target hydrophobic drugs gives rise to strategies for selective suppression or killing of cancer cells, such as osteosarcoma cell killing using the drug curcumin. Amphiphilic peptides and nanoparticles derived therefrom also provide additional compositions and methods that have useful bactericidal properties and the ability to promote cell adhesion in cell scaffolds and coatings of medical implants.ナノ微粒子担体製剤はがんおよび細菌感染を含む疾患を処置するための疎水性薬物を可溶化、送達、および標的化するために有用である。製剤は、疎水性部分および正に帯電した親水性部分を有する両親媒性ペプチドを含有する。ペプチドは、非酸性pHで自己会合し、球形のナノ微粒子形態を有するミセルを形成する。ナノ微粒子の疎水性コアは、抗がん剤を含む疎水性薬物をカプセル化し、水への溶解度を高め、例えばがん細胞に標的化することを可能にする。ナノ微粒子の正に帯電した表面は、RGDペプチドなどの任意の標的化部分とともに、ナノ微粒子が哺乳類細胞およびインテグリン受容体を過剰発現するがん細胞を含む細菌細胞に選択的に結合することを可能にする。ナノ微粒子の会合/解離のpH依存性は、制御されたpHシフトを用いて疎水性薬物をナノ微粒子に便宜的に添加し、それらを酸性細胞内コンパートメント内で添加を解除するために採用し得る。担体製剤が疎水性薬物を可溶化し、標的化する能力は、薬物クルクミンを用いた骨肉腫細胞の死滅などのがん細胞の選択的抑制または死滅のための戦
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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