Disclosed are polynucleotides, compositions, and methods related to RNA interference (RNAi). Particular disclosed are toxic RNAi active seed sequences and methods of using toxic RNAi active sequences for killing cancer cells. The disclosed toxic RNAi active seed sequences preferentially target and inhibit the expression of multiple essential genes for cell survival and/or growth through a process called "death-induced by survival gene elimination" or "DISE." The disclosed toxic RNAi active seed sequences may be referred to as "dual activity super toxic RNAi active dsRNAs" that include a toxic first strand and a toxic second strand that is complementary to the toxic first strand. As such, the disclosed dsRNAs may be expressed as shRNAs which are processed for RNA interference (RNAi) and either of the toxic first strand and the toxic second strand can function as a guide strand to initiate RNAi.L'invention concerne des polynucléotides, des compositions et des procédés associés à l'interférence ARN (ARNi). L'invention concerne en particulier des séquences d'amorçage actives d'ARNi toxiques et des procédés d'utilisation de séquences actives d'ARNi toxiques pour tuer des cellules cancéreuses. Les séquences d'amorçage actives d'ARNi toxiques de l'invention, de manière préférentielle, ciblent et inhibent l'expression de multiples gènes essentiels pour la survie et/ou la croissance cellulaire par l'intermédiaire d'un processus appelé "mort induite par élimination des gènes de survie"ou "DISE". Les séquences d'amorçage actives d'ARNi toxiques décrites peuvent être appelées " ARNds actifs d'ARNi super-toxiques à double activité" comprenant un premier brin toxique et un second brin toxique qui est complémentaire du premier brin toxique. En tant que tels, les ARNds décrits peuvent être exprimés en tant qu'ARNsh qui sont traités pour une interférence ARN (ARNi) et l'un ou l'autre du premier brin toxique et du second brin toxique peut fonctionner en tant que brin de guidage pour
