The present invention relates to influenza A virus variants, particularly variants that are resistant to polymerase inhibitors. Methods and compositions relating to influenza A virus variants are also provided. Further provided are methods for isolating, identifying, and characterizing a plurality of viral variants from a patient. An isolated influenza A virus polynucleotide, biologically active analog thereof, or biologically active fragment thereof comprising a mutation in the gene encoding influenza A virus polymerase, comprising: The mutation results in at least one amino acid substitution corresponding to an amino acid residue selected from the group consisting of amino acids 306, 323, 324, 337, 363, 376, 404, 431, and 510 of wild type influenza A virus. An isolated influenza A virus polynucleotide, biologically active analog thereof, or biologically active fragment thereof.本発明は、インフルエンザA型ウイルスバリアント、特にポリメラーゼ阻害剤に耐性があるバリアントに関する。インフルエンザA型ウイルスバリアントに関係する方法および組成物もまた提供される。患者から複数のウイルスバリアントを単離、同定、および特徴付ける方法がさらに提供される。インフルエンザA型ウイルスポリメラーゼをコードする遺伝子内に変異を含む、単離されたインフルエンザA型ウイルスポリヌクレオチド、生物学的に活性なその類似体、または生物学的に活性なその断片であって、該変異が、野生型インフルエンザA型ウイルスのアミノ酸306、323、324、337、363、376、404、431、および510からなる群から選択されるアミノ酸残基に対応する少なくとも1つのアミノ酸置換をもたらす、単離されたインフルエンザA型ウイルスポリヌクレオチド、生物学的に活性なその類似体、または生物学的に活性なその断片。