Provided herein are heteromultimer constructs with reduced or silenced effector function. In an embodiment is provided a heteromultimer construct comprising an IgG Fc construct having a first and a second Fc polypeptide, each Fc polypeptide comprising a modified lower hinge region wherein: the modified lower hinge region of said first Fc polypeptide comprises at least one amino acid modification, the modified lower hinge region of said second Fc polypeptide comprises at least one amino acid modification which is different from at least one amino acid modification of said first Fc polypeptide, and the IgG Fc construct displays reduced binding to all Fcγ receptors and to C1q protein as compared to a corresponding parent IgG Fc construct. Also provided are methods of producing such heteromultimer constructs, and methods of reducing ADCC for an antibody construct by reducing effector function.La présente invention concerne des constructions hétéromultimères à fonction effectrice réduite ou silencieuse. Un mode de réalisation concerne une construction hétéromultimère comprenant une construction de Fc d'IgG contenant un premier et un second polypeptide de Fc, chaque polypeptide de Fc comprenant une région charnière inférieure modifiée. La région charnière inférieure modifiée dudit premier polypeptide de Fc comprend au moins une modification d'acide aminé, la région charnière inférieure modifiée dudit second polypeptide de Fc comprend au moins une modification d'acide aminé qui est différente d'au moins une modification d'acide aminé dudit premier polypeptide de Fc, et la construction de Fc d'IgG présente une liaison réduite à tous les récepteurs Fcγ et à la protéine C1q par rapport à une construction de Fc d'IgG parent correspondante. L'invention concerne également des procédés permettant de produire de telles constructions hétéromultimères, et des procédés de réduction de l'ADCC d'une construction d'anticorps par la réduction de la fonction effectrice.
