Therapeutic combinations of an antifolate compound and a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides pharmaceutical compositions comprising combinations of an antifolate compound and a BTK inhibitor, and methods of treating a disease using an antifolate compound and a BTK inhibitor, in particular a cancer or an immune, autoimmune, or inflammatory disease. In some embodiments, the invention provides pharmaceutical compositions comprising combinations of an antifolate compound, a PD-1 or a PD-L1 inhibitor, and a BTK inhibitor, and methods of treating a disease using an antifolate compound, a PD-1 or a PD-L1 inhibitor, and a BTK inhibitor, in particular a cancer or an immune, autoimmune, or inflammatory disease.L'invention concerne des associations thérapeutiques d'un composé antifolate et d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Dans certains modes de réalisation, l'invention concerne des compositions pharmaceutiques comprenant des combinaisons d'un composé antifolate et d'un inhibiteur de BTK, ainsi que des procédés de traitement d'une maladie à l'aide d'un composé antifolate et d'un inhibiteur de BTK, en particulier d'un cancer ou d'une maladie immunitaire, auto-immune ou inflammatoire. Dans certains modes de réalisation, l'invention concerne des compositions pharmaceutiques comprenant des combinaisons d'un composé antifolate, d'un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1, et d'un inhibiteur de BTK, et des procédés de traitement d'une maladie à l'aide d'un composé antifolate, d'un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1, et d'un inhibiteur de BTK, en particulier ou d'une maladie immunitaire, auto-immune ou inflammatoire.