The present invention relates to a method for extending a half-life of a protein by substituting one or more lysine residues in an amino acid sequence of a protein, or a protein of which a half-life is extended. A protein of which lysine residues are substituted remains in the body for a long period of time and has excellent treatment effects.본 발명은 단백질의 아미노산 서열에 존재하는 하나 이상의 라이신 잔기를 치환 하는 것을 포함하여 단백질의 반감기를 증가시키는 방법 또는 반감기가 증가 된 단백질에 관한 것으로서, 본 발명의 라이신 잔기가 치환된 단백질은 인체 내에 서 오랜 시간 동안 잔류하며 치료효과가 우수하다.