The present invention relates to a method for increasing the half-life of a protein or a protein having an increased half-life, including substituting at least one lysine residue present in the amino acid sequence of the protein, wherein the protein substituted with the lysine residue of the present invention It remains for a long time and has excellent therapeutic effect.본 발명은 단백질의 아미노산 서열에 존재하는 하나 이상의 라이신 잔기를 치환 하는 것을 포함하여 단백질의 반감기를 증가시키는 방법 또는 반감기가 증가 된 단백질에 관한 것으로서, 본 발명의 라이신 잔기가 치환된 단백질은 인체 내에 서 오랜 시간 동안 잔류하며 치료효과가 우수하다.