Genetically modified non-human animals and methods and compositions for making and using the same are provided, wherein the genetic modification comprises a humanization of an endogenous signal-regulatory protein gene, in particular a humanization of a SIRPα gene. Genetically modified mice are described, including mice that express a human or humanized SIRPα protein from an endogenous SIRPα locus.La présente invention concerne des animaux non humains génétiquement modifiés et des procédés et des compositions permettant de les produire et de les utiliser, la modification génétique impliquant une humanisation dun gène endogène dune protéine régulatrice du signal et, notamment, une humanisation du gène SIRPα. Linvention concerne des souris génétiquement modifiées et, notamment, des souris exprimant une protéine SIRPα humaine ou humanisée à partir dun locus SIRPα endogène.