FIELD: biotechnology.SUBSTANCE: A Pseudomonas (PE) ectotoxin is proposed with substitution of one or more amino acid residues at L423, F443 and L477 positions. Also a chimeric molecule containing a targeting agent fused to PE and a molecule containing a targeting agent conjugated to PE. In addition, nucleic acids encoding PE and chimeric molecule a recombinant expression vector a host cell for PE production a pharmaceutical composition for cell growth inhibition a method for cancer treatment or prevention in a mammal a method for target cell growth inhibition methods for production of PE, chimeric molecule containing a targeting agent fused to PE, and molecules where PE is covalently bound to the targeting agent are described.EFFECT: A Pseudomonas exotoxin of this invention exhibits reduced immunogenicity while maintaining cytotoxicity.23 cl, 12 dwg, 20 tbl, 16 exИзобретение относится к биотехнологии. Предложен экзотоксин A Pseudomonas (РЕ), имеющий замену одного или нескольких аминокислотных остатков в положениях L423, F443 и L477. Также рассмотрена химерная молекула, содержащая нацеливающий агент, слитый с РЕ, и молекула, содержащая нацеливающий агент, конъюгированный с РЕ. Кроме того, описаны нуклеиновые кислоты, кодирующие РЕ и химерную молекулу рекомбинантный экспрессионный вектор клетка-хозяин для получения РЕ фармацевтическая композиция для ингибирования роста клеток способ лечения или предупреждения рака у млекопитающего способ ингибирования роста клетки-мишени способы получения РЕ, химерной молекулы, содержащей нацеливающий агент, слитый с РЕ, и молекулы, где РЕ ковалентно связан с нацеливающим агентом. Экзотоксин A Pseudomonas по настоящему изобретению проявляет уменьшенную иммуногенность при сохранении цитотоксичности. В этой связи данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии. 13 н. и 10 з.п. ф-лы, 12 ил., 20 табл., 16 пр.
