캐플란, 샤리 엘.,골로소브, 안드레이,그로슈, 필리페,길마레스, 카를라,캔터, 아론,로우, 창강,파커, 데이비드 토마스,페터스, 에릭 씨.,유세라, 에이미 리차드슨,야소시마, 가요,유안, 준,제크리, 프레드릭,자오, 홍주안
申请号：
KR1020167004513
公开号：
KR1020160031552A
申请日:
2014.07.21
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
The invention relates to a synthetic polypeptide of the formula (I '), or an amide, ester or salt thereof: <；Formula I ' (Wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 and X13 are as defined herein) and a half-life extension moiety, wherein the peptide and half- The moiety optionally provides a bio conjugate that is covalently linked or fused via a linker. Polypeptides are agonists of APJ receptors. The present invention also relates to a method of producing a conjugate of the present invention and its therapeutic use, for example, for the treatment of acute target depressive heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, (Including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, traumatic brain injury, amyotrophic lateral sclerosis, hypertension, ischemic cardiovascular disease, cardiomyopathy, cardiomyopathy, arrhythmia, Burn injury (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and pharmaceutical compositions.본 발명은 하기 화학식 I'의 합성 폴리펩티드 또는 그의 아미드, 에스테르 또는 염:<；화학식 I'>；(상기 식에서 X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 및 X13은 본원에 정의된 바와 같음) 및 반감기 연장 모이어티를 포함하며, 여기서 펩티드 및 반감기 연장 모이어티는 임의로 링커를 통해 공유적으로 연결 또는 융합된 것인 생체접합체를 제공한다. 폴리펩티드는 APJ 수용체의 효능제이다. 본 발명은 또한, 본 발명의 생체접합체를 제조하는 방법 및 그의 치료 용도, 예컨대 급성 대상부전성 심부전 (ADHF), 만성 심부전, 폐고혈압, 심방 세동, 브루가다 증후군, 심실성 빈맥, 아테롬성동맥경화증, 고혈압, 재협착, 허혈성 심혈관 질환, 심근병증, 심장 섬유증, 부정맥, 수분 저류, 당뇨병 (임신성 당뇨병 포함), 비만, 말초 동맥 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 외상성 뇌 손상, 근위축성 측삭 경화증, 화상 손상 (일광화상 포함) 및 전자간증의 치료 또는 예방에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 약리학적 활성제의 조합물 및 제약 조성물을 제공한다.
