HOFMANN, Fred,FREVERT, Jürgen,HOFMANN FRED,FREVERT JÜRGEN
申请号：
ES10726549
公开号：
ES2693705T3
申请日:
2010.07.01
申请国别(地区):
ES
年份:
2018
代理人:
摘要：
A polynucleotide encoding a Clostridial Neurotoxin polypeptide that shows a reduced duration of muscular paralysis in a subject, wherein said polypeptide comprises at least one degradation signal in the light chain, wherein said degradation signal is selected from the group consisting in: a) at least one PEST motif introduced in the internal or terminal region； b) at least one reason for recognition of the E3 ligase introduced into the internal or terminal region； c) an N-terminal oligo-lysine residue； d) a ubiquitin bound in the N-terminal region； e) a substitution of the N-terminal proline with a basic amino acid； f) substitutions of the amino acid residues shown on the surface with lysine； and g) a substitution of the N-terminal proline with a basic amino acid in combination with substitutions of amino acid residues shown on the surface by lysine； and where the duration of muscular paralysis in the subject is shorter compared to that of the unmodified Clostridial Neurotoxin polypeptide.Un polinucleótido que codifica un polipéptido de una Neurotoxina Clostridial que muestra una duración reducida de parálisis muscular en un sujeto, en donde dicho polipéptido comprende al menos una señal de degradación en la cadena ligera, en donde dicha señal de degradación se selecciona del grupo que consiste en: a) al menos un motivo PEST introducido en la región interna o terminal； b) al menos un motivo de reconocimiento de la ligasa E3 introducido en la región interna o terminal； c) un resto de oligo-lisina N-terminal； d) una ubiquitina unida en la región N-terminal； e) una sustitución de la prolina N-terminal por un aminoácido básico； f) sustituciones de los restos de aminoácidos mostrados en la superficie por lisina； y g) una sustitución de la prolina N-terminal por un aminoácido básico en combinación con sustituciones de restos aminoácidos mostrados en la superficie por lisina； y en donde la duración de la parálisis muscular en el sujeto es menor en comparación con la del po
