SCHMIDT, Michael,FREVERT, Jürgen,HOFMANN, Fred,GROER, Gerhard
申请号:
ES12783603
公开号:
ES2638333T3
申请日:
2012.11.08
申请国别(地区):
ES
年份:
2017
代理人:
摘要:
A polynucleotide encoding a neurotoxin polypeptide that shows a reduced duration of the biological effect in a subject, wherein said polypeptide comprises at least one E3 ligase recognition motif in the light chain, wherein said E3 ligase recognition motif is a binding motif for E3 MDM2 ligase, wherein the neurotoxin polypeptide light chain is obtained by modifying a light chain that is encoded by a polynucleotide comprising a nucleic acid sequence selected from the group consisting of: a ) a nucleic acid sequence having a nucleotide sequence as shown in SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 81, 11, 13 or 15; b) a nucleic acid sequence encoding a polypeptide having an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 82, 12, 14 or 16; and c) a nucleic acid sequence that is at least 40% identical to the nucleic acid sequence of a) or b).Un polinucleótido que codifica un polipéptido de neurotoxina que muestra una duración reducida del efecto biológico en un sujeto, en donde dicho polipéptido comprende al menos un motivo de reconocimiento de ligasa E3 en la cadena ligera, en donde dicho motivo de reconocimiento de ligasa E3 es un motivo de unión para la ligasa E3 MDM2, en donde la cadena ligera del polipéptido de neurotoxina se obtiene por la modificación de una cadena ligera que está codificada por un polinucleótido que comprende una secuencia de ácido nucleico seleccionada a partir del grupo que consiste en: a) una secuencia de ácido nucleico que tiene una secuencia de nucleótidos como se muestra en SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 81, 11, 13 o 15; b) una secuencia de ácido nucleico que codifica un polipéptido que tiene una secuencia de aminoácidos como se muestra en SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 82, 12, 14 o 16; y c) una secuencia de ácido nucleico que es al menos 40% idéntica a la secuencia de ácido nucleico de a) o b).