TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA;UNIVERSITY OF FLORIDA RESEARCH FOUNDATION, INC.
发明人:
DANIELL, Henry,LI, Qiuhong,RAIZADA, Mohan, K.
申请号：
USUS2014/061428
公开号：
WO2015/058214A1
申请日:
2014.10.20
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
Low activity of angiotensin converting enzyme2 (ACE2) and its product, angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] appear to contribute to pulmonary hypertension (PH). Long-term delivery of ACE2 or Ang-(1-7) require stability and ease of administration to increase patient compliance. Chloroplast expression of therapeutic proteins enables their bioencapsulation within plant cells to protect from acids and gastricenzymes and to facilitate absorption. Rats fed with bioencapsulated ACE2 or Ang-(1-7) exhibited improved heart function. A combination of ACE2 and Ang-(1-7) augmented the beneficial effects. Experiments indicate that this method is suitable for the treatmen or inhibition of experimental uveitis and autoimmune uveoretinitis These studies provide proof-of-concept for transplastomic technology as a novel low-cost oral ACE2 or Ang-(1-7) delivery system.Une faible activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) et de son produit, l'angiotensine-(1-7) [Ang-(1-7)], s'avère contribuer à l'hypertension pulmonaire (HP). L'administration sur une longue durée d'ACE2 ou d'Ang-(1-7) requiert de la stabilité et une facilité d'administration pour augmenter l'observance au traitement du patient. L'expression de protéines thérapeutiques dans des chloroplastes permet leur bioencapsulation à l'intérieur de cellules végétales pour les protéger d'acides et d'enzymes gastriques pour faciliter leur absorption. Des rats auxquels de l'ACE2 ou de l'Ang-(1-7) bioencapsulée a été administrée ont présenté une fonction cardiaque améliorée. Une association d'ACE2 et d'Ang-(1-7) a augmenté les effets bénéfiques. Les expériences indiquent que ce procédé convient au traitement ou à l'inhibition de l'uvéite et de l'uvéo-rétinite auto-immune expérimentales. Ces études fournissent une validation de principe pour la technologie transplastomique en tant que nouveau système d'administration orale d'ACE2 et d'Ang-(1-7) à faible coût.
