HAN, JEONG SEOK,한정석,KIM, YOUNG TEAG,김영택,OH, DO YEON,오도연,JO, BOUNG SUN,조병선,CHOI, JI WON,최지원
申请号：
KR1020170058103
公开号：
KR1020180123851A
申请日:
2017.05.10
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要：
According to an embodiment of the present invention, a method for producing a new crystalline lenalidomide comprises the following steps: (a) preparing a 3-(4-nitro-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione which is a compound represented by chemical formula 1； (b) conducting reduction and crystallization of a nitro group of the compound represented by chemical formula 1, to obtain 3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione hydrochloride which is a compound represented by chemical formula 2； (c) neutralizing and purifying the compound represented by chemical formula 2 to obtain 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione which is a first crystalline compound represented by chemical formula 3； and (d) dissolving the compound represented by chemical formula 3 in a first organic solvent, and crystallizing the same by mixing with a second organic solvent to prepare a second crystalline lenalidomide.본 발명의 다양한 실시예에 따른 신규 결정형 레날리도마이드의 제조 방법은,(a) 하기 화학식 1의 화합물인 3-(4-나이트로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 준비하는 단계；[화학식 1](b) 상기 화학식 1의 화합물의 니트로기를 환원하고 결정화하여 하기 화학식 2의 화합물인 3-(4-아미노-1- 옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 염산염을 제조하는 단계； [화학식 2](c) 상기 화학식 2의 화합물을 중화 및 정제하여, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 11.9, 13.8, 18.3, 및 27.4 ± 0.2°의 주요 피크를 특징으로 하는 제1 결정형의 하기 화학식 3의 화합물인 3-(4-아미노-1-옥소 1,3-다이하이드로-2H-아이소인돌-2-일)피페리딘-2,6-다이온을 제조하는 단계； 및[화학식 3](d) 상기 화학식 3의 화합물을 제1 유기용매 하에 용해시키고, 제2 유기용매를 혼합하여 결정화하여, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 10.1, 12.4, 21.5, 22.9, 32.4 ± 0.2°의 주요 피크를 특징으로 하는 제2 결정형의 레날리도마이드를 제조하는 단계를 포함할 수 있다.본 발명의 다양한 실시예에 따른 신규 결정형 레날리도마이드는, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 10.1, 12.4, 21.5, 22.9, 및 32.4 ± 0.2 °의 주요 피크를 특징으로 한다.
