This invention describes soluble, monovalent, non-natural protein molecules that can activate NK cells and certain T-cells to attack specific cellular target cells by attaching the NKG2D-binding portions of monovalent MICA or MICB protein, i.e. their a1-a2 platform domain, to the intended target cell specifically. The a1-a2 domain is contiguous with a heterologous a3 domain that has been genetically modified to bind directly or indirectly to the extracellular aspect of the target cell, thereby serving as the targeting domain. The genetic modification to create a non-natural and non-terminal targeting motif within the a3 domain can include a portion of an antibody, another protein molecule or portion thereof, a peptide, or a non-natural, modified a3 domain of a MIC protein.本発明は、一価ＭＩＣＡまたはＭＩＣＢタンパク質のＮＫＧ２Ｄ結合部分、すなわち、それらのα１－α２プラットフォームドメインを、意図する標的細胞に特異的に付着することによって特定の細胞の標的細胞を攻撃するために、ＮＫ細胞および特定のＴ細胞を活性化することができる可溶性の一価非天然タンパク質分子について記載する。α１－α２ドメインは、標的細胞の細胞外の側面に直接的または間接的に結合するように遺伝子組換えされた異種α３ドメインと近接しており、標的ドメインとしての役割を果たす。α３ドメイン内に非天然および非末端の標的モチーフを作製するための遺伝子組換えは、抗体の一部、別のタンパク質分子もしくはその一部、ペプチド、またはＭＩＣタンパク質．の非天然の修飾されたα３ドメインを含むことができる。【選択図】図１
