RÉGULATION À LA BAISSE DE L'ACTIVATION DE CELLULES IMMUNES HUMAINES PAR BY-001 (COMPOSITION ACTIVE D'HOMOMULTIMÈRE DE LA PROTÉINE CHIMÉRIQUE PD-L1/FC-GAMMA1) BIFONCTIONNEL SPÉCIFIQUE ET UTILISATION CORRESPONDANTE
The present invention provides an active form (BY-001) of a homomultimeric chimeric protein PD-L1 / Fc-gamma1, which may have a composition of 25% dimer, 30% tetramer and 45% hexamer. BY-001 consists of two distinct functional domains at the aggregated state, one is the extracellular domain of PD-L1 and another one is the IgG1 Fc region. Accordingly, the first functional domain of PD-L1 at its aggregated state is more effective in suppressing the activity of CD3+ and CD28+ T cells； while, on the other hand, the second functional domain of FC-gamma1 at its aggregated state exerts only the suppressive effects on the immune cell bearing the Fc-gamma receptors. Thus, the features provided in present invention indicate that BY-001 regulates the functions of immune cells subsets that are responsible for the peripheral immune tolerance, which makes BY-001 potential to help restore or maintain the peripheral immune tolerance in patients with autoimmune diseases or in recipients of allografts.La présente invention concerne une forme active (BY-001) d'une protéine chimérique homomultimère PD-L1/Fc-gamma1, qui peut avoir une composition de 25 % de dimère, 30 % de tétramère et 45 % d'hexamère. BY-001 est constitué de deux domaines fonctionnels distincts à l'état agrégé, l'un est le domaine extracellulaire de PD-L1 et l'autre est la région Fc d'IgG1. Par conséquent, le premier domaine fonctionnel de PD-L1 dans son état agrégé est plus efficace dans la suppression de l'activité de cellules CD3+ et CD28+ T ； tandis que, d'autre part, le deuxième domaine fonctionnel de FC-gamma1 dans son état agrégé n'exerce que les effets suppresseurs sur la cellule immune portant les récepteurs Fc-gamma. Ainsi, les caractéristiques obtenues dans la présente invention indiquent que BY-001 régule les fonctions de sous-ensembles de cellules immunes qui sont responsables de la tolérance immune périphérique, grâce à quoi le BY-001 présente le potentiel d'aider à restaurer ou maintenir la tolérance imm
