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COMBINAISON DE PEJVAKINE ET DE LC3B POUR TRAITER LES PERTES AUDITIVES
专利权人:
INSTITUT PASTEUR
发明人:
PETIT, Christine,DELMAGHANI, Sedigheh,DEFOURNY, Jean,AGHAIE, Asadollah
申请号:
EPEP2019/081674
公开号:
WO2020/104382A1
申请日:
2019.11.18
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要:
The balance between peroxisome biogenesis and degradation is crucial for redox cell homeostasis.The present invention is based on the findings that pejvakin is involved in the early and rapid selective autophagic degradation of peroxisome (pexophagy) in auditory hair cells subjected to sound overstimulation, by interacting with the autophagosome-associated protein MAP1LC3B. It is here demonstrated that it is possible to completely restore sound-induced pexophagy and to prevent oxidative stress in Pjvk-/- auditory hair cells by transducing in same the Pejvakin and MAP1LC3Bproteins together. Thus, the present invention relates to compositions containing these two proteins, or gene vectors encoding same, as well as their therapeutic use for preventing and/or treating presbycusis, noise-induced hearing-loss or sudden sensorineural hearing loss or auditory damages induced by acoustic trauma or ototoxic substances, or hereditary hearing loss due to an altered expression level of Pejvakin or to an altered DFNB59 gene expression, in a subject in need thereof.Selon l'invention, l'équilibre entre la biogenèse et la dégradation des peroxysomes est crucial pour l'homéostasie cellulaire redox. La présente invention est fondée sur les constatations selon lesquelles la pejvakine est impliquée dans la dégradation autophage sélective précoce et rapide des peroxysomes (pexophagie) dans des cellules ciliées auditives soumises à une surstimulation sonore, par interaction avec la protéine MAP1LC3B associée à l'autophagosome. La présente invention a démontré qu'il était possible de restaurer entièrement la pexophagie par induction sonore et d'empêcher le stress oxydatif dans des cellules ciliées auditives Pjvk-/-, par transduction dans ces cellules de la combinaison de de protéines de pejvakine et de MAP1LC3B. Ainsi, la présente invention concerne des compositions contenant ces deux protéines, ou des vecteurs de gènes codant pour celles-ci, ainsi que leur utilisation thérapeutique dans l
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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