some aspects of the present disclosure provides compositions, methods and kits for improving the specificity of the RNA- programmable endonuclease, for example Cas9. In addition, for a variant, an example of the operation so as to have an enhanced specificity for cutting the target nucleic acid, it is provided Cas9 Cas9 dimers and fusion proteins. In addition, (for example, nuclease catalytic domain, or a recombinant enzyme catalytic domain and a nuclease fusion claim-inactivated Cas9) Cas9 fusion proteins - The compositions, methods and kits for variant-specific nucleic acid is provided sites using . These variants Cas9 parts of the DNA - is useful in clinical and research environments that are relevant for the specific deformation, for example, genomic variations .본 개시내용의 일부 측면은 RNA-프로그램 가능한 엔도뉴클레아제, 예컨대 Cas9의 특이성을 개선시키기 위한 조성물, 방법 및 키트를 제공한다. 또한, 핵산 표적을 절단하기 위한 개선된 특이성을 지니도록 조작된, Cas9의 변이체, 예를 들어 Cas9 이량체 및 융합 단백질이 제공된다. 또한, Cas9 융합 단백질 (예를 들어, 뉴클레아제 촉매 도메인 또는 재조합효소 촉매 도메인과 융합된 뉴클레아제-불활성화 Cas9)을 이용하여 부위-특이적 핵산 변형시키기 위한 조성물, 방법 및 키트가 제공된다. 이러한 Cas9 변이체는 DNA의 부위-특이적 변형, 예를 들어 게놈 변형과 관련되는 임상 및 연구 환경에 유용하다.
