A RECOMBINANT MYCOBACTERIUM BOVIS BCG STRAIN LACKING THE BCG1416C GENE, WITH CAPACITY OF IMPROVED PROTECTION AGAINST TUBERCULOSIS AS A VACCINE CANDIDATE AGAINST THIS DISEASE.
CENTRO DE INVESTIGACION Y ASISTENCIA EN TECNOLOGIA Y DISEÑO DEL ESTADO DE JALISCO; A.C.
发明人:
MARIO ALBERTO FLORES VALDEZ,ROGELIO HERNANDEZ PANDO,CESAR PEDROZA ROLDAN,MICHAEL DE JESUS ACEVES SANCHEZ,PERLA JAZMIN VEGA DOMINGUEZ
申请号：
MX2015015918
公开号：
MX2015015918A
申请日:
2015.11.19
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present disclosure is particularly related to a Mycobacterium bovis BCG strain lacking the BCG1416c gene (or the genetic counterparts in other mycobacteria) with a PTA-122609 deposit number, lacking 1872 nucleotides that constitute the open reading frame (ORF), encoding the protein with diguanylate cyclase activity of the di-cGMP second messenger, in addition to 34 base upstream pairs of the start codon and 15 base pairs downstream of the stop codon gene. The BCG?BCG1416c strain does not produce any GGDEF domain proteins for the synthesis of the second c-di-GMP messenger. Furthermore, compared to unmodified BCG, the BCG?BCG1416c strain significantly modifies the expression of at least 20 proteins during biofilm formation, significantly increases the lymphocytes proportion T CD3+CD4+INF-y+ as well as T CD3+CD8+INF-y+ in subcutaneously immunized mice, increasing the mice survival rate, specially of those that were vaccinated and then infected with the M. tuberculosis clinical isolat es 5186 and 583.La presente invención se refiere en lo particular a una cepa de Mycobacterium bovis BCG carente del gen BCG1416c (o sus homólogos genéticos en otras micobacterias) con un número de depósito PTA-122609, que carece de 1872 nucleótidos que constituyen el marco de lectura abierto (open reading frame, (ORF, por su nombre y siglas en inglés), que codifican para la proteína con actividad de diguanilato ciclasa del segundo mensajero di-GMPc, además de 34 pares de bases corriente arriba del codón de inicio y 15 pares de bases corriente abajo del codón de paro del gen. La cepa BCG?BCG1416c no produce ninguna proteína con dominio GGDEF para la síntesis del segundo mensajero c-di-GMP. Además, en comparación con BCG sin modificar, la cepa BCG?BCG1416c modifica significativamente la expresión de al menos 20 proteínas durante la formación de biopelículas, incrementa significativamente la proporción de linfocitos T CD3+CD4+INF-?+ así como T CD3+CD8+INF-?+ en ratones inmunizados por vía
