Non-human animal genomes, non-human animal cells, and non-human animals comprising a humanized coagulation factor XII (F12) locus and methods of making and using such non-human animal genomes, non-human animal cells, and non-human animals are provided. Non-human animal cells or non-human animals comprising a humanized F12 locus express a human coagulation factor XII protein or a chimeric coagulation factor XII protein, fragments of which are from human coagulation factor XII. Methods are provided for using such non-human animals comprising a humanized F12 locus to assess in vivo efficacy of human- coagulation-factor-XII-targeting reagents such as nuclease agents designed to target human F12. A short isoform of F12 that is produced locally in the brain, and methods of using the short isoform, are also provide.L'invention concerne des génomes d'animaux non humains, des cellules d'animaux non humains et des animaux non humains comprenant un locus facteur XII (F12) de coagulation humanisé, ainsi que des procédés de fabrication et d'utilisation de tels génomes d'animaux non humains, cellules d'animaux non humains et animaux non humains. Des cellules animales non humaines ou des animaux non humains comprenant un locus F12 humanisé expriment une protéine de type facteur XII de coagulation humaine ou une protéine de type facteur XII de coagulation chimérique, dont des fragments proviennent d'un facteur XII de coagulation humaine. L'invention concerne des procédés d'utilisation de tels animaux non humains comprenant un locus F12 humanisé pour évaluer l'efficacité in vivo de réactifs ciblant le facteur XII de coagulation humaine tels que des agents à base de nucléase conçus pour cibler le F12 humain. L'invention concerne également une isoforme courte de F12 qui est produite localement dans le cerveau, et des procédés d'utilisation de l'isoforme courte.