THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY
发明人:
RING, Aaron Michael,KRUSE, Andrew,MANGLIK, Aashish,WEISSMAN, Irving L.
申请号：
USUS2015/044363
公开号：
WO2016/023001A1
申请日:
2015.08.07
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
Multispecific high affinity PD-1 mimic polypeptides are provided, which comprise: (a) a first region comprising an amino acid sequence of a high affinity PD-1 mimic polypeptide that is a variant of a wild-type PD1 sequence and (b) a second region comprising an amino acid sequence of a high affinity SIRP-alpha variant that specifically binds to CD47, where the high affinity SIRP-alpha variant is CV1. Compositions and methods are provided for modulating the activity of immune cells in a mammal by administering a therapeutic dose of a pharmaceutical composition comprising a subject multispecific high affinity PD-1 mimic polypeptide, which blocks the physiological binding interaction between PD-1 and its ligand PD-L1 and/or PD-L2.Linvention concerne des polypeptides imitant PD-1 à haute affinité multispécifiques, qui comprennent : (a) une première région comprenant une séquence dacides aminés dun polypeptide imitant PD-1 à haute affinité qui est un variant dune séquence de PD-1 sauvage et (b) une seconde région comprenant une séquence dacides aminés dun variant de SIRP-alpha à haute affinité qui se lie spécifiquement à CD47, le variant de SIRP-alpha de haute affinité étant CV1. Linvention concerne des compositions et des procédés permettant de moduler lactivité de cellules immunitaires chez un mammifère par administration dune dose thérapeutique dune composition pharmaceutique comprenant un polypeptide imitant PD-1 à haute affinité multispécifique de linvention, qui bloque linteraction de liaison physiologique entre PD-1 et son ligand PD-L1 et/ou PD-L2.
