This invention relates to novel recombinant botulinum neurotoxins serotype A exhibiting both (i) an increased duration of effect and (ii) a high specific biological activity. These novel recombinant botulinum neurotoxins comprise at least two additional domains consisting of proline, alanine and an additional amino acid residue and at least one amino acid modification which is located at the alpha-exosite or at the beta-exosite of the light chain of the neurotoxin. The invention further relates to novel recombinant single-chain precursor botulinum neurotoxins and compositions comprising the recombinant botulinum neurotoxin with an increased duration of effect and a high specific biological activity.La présente invention concerne de nouveaux sérotypes A de neurotoxines botuliques recombinantes présentant à la fois (i) une durée d'effet accrue et (ii) une activité biologique spécifique élevée. Les nouvelles neurotoxines botuliques recombinantes de l'invention comprennent au moins deux domaines supplémentaires constitués de proline, d'alanine et d'un résidu d'acide aminé supplémentaire et au moins une modification d'acide aminé située au niveau de l'exosite alpha ou au niveau de l'exosite bêta de la chaîne légère de la neurotoxine. L'invention concerne en outre de nouvelles neurotoxines botuliques recombinantes précurseurs à chaîne unique et des compositions comprenant la neurotoxine botulique recombinante présentant une durée d'effet accrue et une activité biologique spécifique élevée.