MODIFICATION SPÉCIFIQUE DE SITE DE PROTÉINES À L'AIDE D'UNE MODIFICATION CHIMIQUE FAVORISANT LA FORMATION DE CONJUGUÉS PROTÉIQUES, LA FORMATION DE DIMÈRES PROTÉIQUES ET DES PEPTIDES AGRAFÉS
The present invention generally provides methods for the site-specific modification of peptides, polypeptides, and proteins, e.g., granulocyte macrophage colony-stimulating factor, human superoxide dismutase, annexin, leptin, antibodies and the like, cytokines and chemokines, at their N-termini and at sites at which unnatural aminoacids have been introduced along the protein framework. The modifications described herein can be used for the synthesis and application of the adducts in radio-labeling, molecular imaging and protein therapeutic applications, and the treatment of disorders such as rheumatoid arthritis, lupus erythematosus, psoriasis, multiple sclerosis, type-1 diabetes, Crohn's disease, and systemic sclerosis, Alzheimer disease, cancer, liver disease (e.g., alcoholic liver disease), and cachexia.La présente invention concerne, d'une manière générale, des procédés de modification spécifique de site de peptides, polypeptides et protéines, par exemple, le facteur de stimulation de colonie des granulocytes- macrophages, la superoxyde dismutase humaine, l'annexine, la leptine, des anticorps et similaires, des cytokines et des chimiokines, à leurs extrémités N-terminales et à des sites au niveau desquels des acides aminés non naturels ont été introduits le long du cadre protéique. Les modifications décrites ici peuvent être utilisées pour la synthèse et l'application des adduits dans le radio-marquage, l'imagerie moléculaire et les applications thérapeutiques protéiques, et le traitement de troubles tels que l'arthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux, le psoriasis, la sclérose en plaques, le diabète de type 1, la maladie de Crohn et la sclérose systémique, la maladie d'Alzheimer, le cancer, la maladie hépatique (par exemple la maladie hépatique alcoolique) et la cachexie.
