The present invention relates to compounds of formula (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof having utility in the treatment of disorders characterized by inadequate expression or activation of cathepsin K, for example, osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastasis , N-oxides or hydrates thereof. (II) In the above formula (II) R 1 and R 2 are independently H, F or CH 3 ； R 1 forms an ethynyl bond, R 2 is H or C 3 -C 6 cycloalkyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from methyl, CF 3 , OMe or halo； R 3 is C 1 -C 3 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, any of which is optionally substituted with one or two methyl and / or fluoro, trifluoromethyl or methoxy and R 3 is In the case of C 3 -C 6 cycloalkyl, this may alternatively be a gem substituted with fluoro； R <； 4 >； is methyl or fluoro； m is 0, 1 or 2； E is a bond or thiazolyl optionally substituted with methyl or fluoro； A <； 1 >； is CH or N, A 2 is CR 6 R 7 or NR 6 , with the proviso that at least one of A 1 and A 2 contains N； R 6 is H, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 3 alkyl-OC 1 -C 3 alkyl, or when A 2 is C, R 6 is also C 1 -C 4 alkoxy or F； R 7 is H, C 1 -C 4 alkyl or F；본 발명은 카텝신 K의 부적합한 발현 또는 활성화를 특징으로 하는 장애, 예를 들면, 골다공증, 골관절염, 류머티스성 관절염 또는 골 전이의 치료에서 유용성을 갖는 화학식 II의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염, N-옥사이드 또는 수화물에 관한 것이다.화학식 II상기 화학식 II에서,R1 및 R2는 독립적으로 H, F 또는 CH3이거나； R1은 에티닐 결합을 형성하고, R2는 H이거나, 메틸, CF3, OMe 또는 할로로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬이고；R3은 C1-C3 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 이들 중 어느 하나는 하나 또는 두 개의 메틸 및/또는 플루오로, 트리플루오로메틸 또는 메톡시로 임의로 치환되고, R3이 C3-C6 사이클로알킬인 경우, 이는 대안적으로 플루오로로 치환된 젬(gem)일 수 있고； R4는 메틸 또는 플루오로이고； m은 0, 1 또는 2이고； E는 결합이거나, 메틸 또는 플루오로로 임의로 치환된 티아졸릴이고； A1은 CH 또는 N이고,A2는 CR6R7 또는NR6이고, 단, A1 및 A2 중의 적어도 하나는 N을 포함하고； R6은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알킬-O-C1-C3 알킬이거나, A2가 C인 경우, R6은 또한 C1-C4 알콕시 또는 F일 수 있고； R7은 H, C1-C4 알킬 또는 F이다.
