Purdue Research Foundation;National Institutes Of Health
发明人:
申请号：
EP17882353.0
公开号：
EP3558993A1
申请日:
2017.12.19
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
Tyrosyl-DNA Phosphodiesterases 1 and 2 (Tdp1 and Tdp2) can repair damaged DNA resulting from topoisomerase inhibitors (e.g. Top1) and a variety of other DNA-damaging agents. 7-Azaindenoisoquinolines that are inhibitors of each of Top1, Tdp1 and Tdp2 are disclosed. Also described are methods for preparing azaindenoisoquinoline and methods for treating patients of a cancer using the disclosed azaindenoisoquinoline compounds or a pharmaceutical formulation thereof.La présente invention concerne des Tyrosyl-ADN-phosphodiestérases 1 et 2 (Tdp1 et Tdp2) qui peuvent réparer un ADN endommagé résultant d'inhibiteurs de topoisomérase et d'une variété d'autres agents endommageant l'ADN. L'inhibition de Tdp1 et de Tdp2 pourrait théoriquement potentialiser les cytotoxicités des inhibiteurs de topoisomérase. L'invention concerne des séries de 7-azaindénoisoquinolines qui agissent en tant qu'inhibiteurs triples de Top1, Tdp1 et Tdp2. L'invention concerne également des procédés de traitement de patients atteints d'un cancer à l'aide de composés d'azaindénoisoquinoline de la présente invention ou d'une formulation pharmaceutique de ceux-ci.
