BLOCH, Robert J.,O'NEILL, Andrea,ROCHE, Joseph A.,SAKELLARIOU, Paraskevi,ONEILL, Andrea
申请号：
USUS2014/061262
公开号：
WO2015/058161A1
申请日:
2014.10.17
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
Studies of the pathogenic mechanisms underlying human myopathies and muscular dystrophies often require animal models, but models of some human diseases are not yet available. The present invention provides methods to promote the engraftment and development of myogenic cells from individuals with such diseases into mature muscle tissue in mice to treat muscle diseases, muscle injury and reduced muscle function. Immortalized human myogenic precursor cells (hMPCs) form mature human myofibers following implantation into the hindlimbs of immunodeficient mice. The engraftment of the cells and their development into mature muscle myofibers is promoted by intermittent neuromuscular electrical stimulation (iNMES) of the peroneal nerve of the engrafted limb. The human myofibers that form are innervated, their contractile apparatus is fully differentiated, and they are comprised of human myonuclei, with minimal contamination by murine myonuclei.Des études portant sur les mécanismes pathogènes sous-tendant les myopathies et dystrophies musculaires humaines nécessitent souvent des modèles animaux, mais certaines maladies humaines ne disposent pas encore de modèle. La présente invention concerne des procédés destinés à favoriser la prise de greffe et le développement de cellules myogènes d'individus souffrant de ces maladies dans un tissu musculaire mature chez des souris pour traiter les maladies musculaires, les lésions musculaires et une fonction musculaire réduite. Les cellules précurseurs myogènes humaines immortalisées (hMPC) forment des myofibres humaines matures après leur implantation dans les pattes arrière de souris immunodéficientes. La prise de greffe des cellules et leur développement en myofibres musculaires matures sont favorisés par la stimulation électrique neuromusculaire intermittente (iNMES) du nerf péronier du membre ayant subi la greffe. Les myofibres humaines qui se forment sont innervées, leur appareil contractile est totalement différencié, et elles se
