SEIDEL, Ronald D., III,CHAPARRO, Rodolfo J.,ROSS, John F.,LOW, Chee Meng
申请号：
USUS2019/067676
公开号：
WO2020/132366A3
申请日:
2019.12.19
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present disclosure provides T-cell modulatory multimeric polypeptide epitope conjugates comprising an immunomodulatory polypeptide ("MOD") that may be selected to exhibit reduced binding affinity to a cognate co-immunomodulatory polypeptide ("Co-MOD") and a conjugated Wilms tumor-1 (WT-1) epitope presenting peptide. The T-Cell-MMP-epitope conjugates are useful for modulating the activity of a T-cell by delivering immunomodulatory peptides, such as IL-2 or IL-2 variants that exhibit reduced binding affinity for IL-2R, to the T-cells in a WT-1 epitope selective/specific manner, and accordingly, for treating individuals, particularly those with acute myeloid leukemia, myeloma, ovarian cancer, pancreatic cancer, non-small cell lung cancer, colorectal cancer, breast cancer, Wilms tumor, mesothelioma, soft tissue sarcoma, neuroblastoma, or nephroblastoma.La présente invention concerne des polypeptides multimères modulateurs des lymphocytes T ("T-Cell-MMP") comprenant un polypeptide immunomodulateur ("MOD") qui peuvent être sélectionnés pour présenter une affinité de liaison réduite à un polypeptide co-immunomodulateur parent ("Co-MOD") et un peptide de présentation d'épitope du tumeur de Wilms (WT-1) conjugué. Les conjugués lymphocyte T-MMP-épitope sont utiles pour moduler l'activité d'un lymphocyte T par administration de peptides immunomodulateurs, tels que des IL-2 ou des variants d'IL-2 qui présentent une affinité de liaison réduite à IL-2R, pour les lymphocytes T d'une manière sélective/spécifique d'un épitope WT-1, et par conséquent, pour le traitement d'individus, en particulier ceux atteints d'une leucémie myéloïde aigue, d'un myélome, d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer du pancréas, d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un cancer colorectal, d'un cancer du sein, d'une tumeur de Wilms, d'un mésothéliome, d'un sarcome des tissus mous, d'un neuroblastome ou d'un néphroblastome.
