SEIDEL, III, Ronald D.,CHAPARRO, Rodolfo J.,ROSS, John F.,LOW, Chee Meng
申请号：
USUS2019/067679
公开号：
WO2020/132368A1
申请日:
2019.12.19
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present disclosure provides T-cell modulatory multimeric polypeptides (T-Cell-MMP) and their epitope conjugates comprising at least one immunomodulatory polypeptide ("MOD") that may be selected to exhibit reduced binding affinity to a cognate co-immunomodulatory polypeptide ("Co-MOD"). The epitope may be, for example, a cancer-associated epitope, an infectious disease-associated epitope, or a self-epitope. The T-Cell-MMP-epitope conjugates are useful for modulating the activity of a T-cell by delivering immunomodulatory peptides, such as IL-2 or IL-2 variants that exhibit reduced binding affinity for the IL-2R, to T-cells in an epitope selective/specific manner, and accordingly, for treating individuals with a cancer, infectious disease or autoimmune disorder.La présente invention concerne des polypeptides multimères modulateurs de lymphocytes T (T-cell-MMP) et leurs conjugués d'épitope comprenant au moins un polypeptide immunomodulateur (" MOD ") qui peut être sélectionné pour présenter une affinité de liaison réduite à un polypeptide co-immunomodulateur parent ("co-MOD"). L'épitope peut être, par exemple, un épitope associé au cancer, un épitope associé à une maladie infectieuse, ou un auto-épitope. Les conjugués lymphocyte T-MMP-épitope sont utiles pour moduler l'activité d'un lymphocyte T par administration de peptides immunomodulateurs, tels que des IL-2 ou des variants d'IL-2 qui présentent une affinité de liaison réduite à IL-2R, pour des lymphocytes T d'une manière sélective/spécifique d'un épitope AFP, et par conséquent, pour le traitement d'individus atteints d'un cancer, d'une maladie infectieuse ou d'un trouble autoimmun.
