Methods for treating cardiovascular disease, and in particular heart failure, are provided comprising administering a therapeutically effective amount of a modulator of SERCA2a post-translation modification such as SUMOylation or acetylation. Also provided are methods of treating cardiovascular disease by inhibiting SERCA2a degradation. Further provided are methods of diagnosing a propensity to develop heart failure comprising determining if a SERCA2a mutant is present or determining the level of expression of SUMO1 in cardiomyocytes. The disclosure also provides methods of screening for therapeutics that modulate the post-translational modification of SERCA2a, such as by modulating post-translational SUMOylation and/or acetylation.SERCA2a翻訳後修飾、例えばSUMO化またはアセチル化のモジュレーターの治療有効量を投与することを含む、心臓血管疾患、詳細には心不全を処置する方法が提供される。また、SERCA2a分解を阻害することによって心臓血管疾患を処置する方法が提供される。さらに、SERCA2a突然変異体が存在するかを決定することまたはSUMO1の心筋細胞での発現のレベルを決定することを含む、心不全を発症する傾向を診断する方法が提供される。本開示はまた、例えば翻訳後のSUMO化および/またはアセチル化をモジュレートすることによって、SERCA2aの翻訳後修飾をモジュレートする治療薬についてスクリーニングする方法も提供する。