SOUTHERN RESEARCH INSTITUTE;THE UAB RESEARCH FOUNDATION
发明人:
SUTO, Mark, J.,MURPHY-ULLRICH, Joanne, E.
申请号：
USUS2014/037471
公开号：
WO2014/183018A3
申请日:
2014.05.09
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of diseases through inhibiting the activity of the transforming growth factor beta (TGF-β). More specifically, the disclosed compounds, compositions and methods are useful in the treatment of certain cancers (e.g. multiple myeloma, hematologic malignancies), diseases associated with excessive TGF-β activity including fibrosis, dermal scarring, immune dysfunction, and bone loss by inhibiting the conversion of latent TGF-β to active TGF-β. A method of preventing the activation of TGF-β in pathology is also provided, comprising administering an amount of the compounds sufficient to inhibit conversion of latent TGF-β to active TGF-β by thrombospondin 1 (TSP1), resulting in reduced TGF-β activity and reduced adverse effects such as fibrosis, bone loss, and immune dysfunction.La présente invention se rapporte à des composés, à des compositions et à des procédés permettant le traitement des maladies par inhibition de l'activité du facteur de croissance de transformation de type bêta (TGF-β). De façon plus précise, les composés, compositions et procédés divulgués sont utiles dans le traitement de certains cancers (par exemple, les mélanomes multiples, les tumeurs hématologiques malignes), de maladies associées à une activité excessive du TGF-β, y compris des fibroses, des cicatrisations cutanées, d'un dysfonctionnement immunitaire et d'une perte osseuse en empêchant la conversion du TGF-β latent en TGF-β actif. La présente invention se rapporte également à un procédé permettant d'empêcher l'activation du TGF-β dans une pathologie, ledit procédé consistant à administrer une dose de composés suffisante pour empêcher le conversion du TGF-β latent en TGF-β actif par la thrombospondine 1 (TSP1), entraînant une activité réduite du TGF-β et des effets néfastes réduits tels qu'une fibrose, une perte osseuse et un dysfonctionnement immunitaire.
