英国苏塞克斯大学揭示DNA2突变引发细胞衰老机制

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关键词：

来源：

Nature

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来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09470-5

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-09-03

摘要：

2025年9月3日，来自英国苏塞克斯大学基因组损伤与稳定性中心的Jessica J. R. Hudson、Rowin Appanah等研究团队在《Nature》上发表题为《DNA2 enables growth by restricting recombination-restarted replication》的研究论文。该研究通过酵母和人类细胞模型揭示了核酸酶-解旋酶DNA2通过抑制同源重组重启的复制（HoRReR）来维持细胞增殖的关键机制。研究表明，DNA2缺失会导致复制叉停滞并形成“鸡爪”结构，进而引发RAD51和POLD3介导的HoRReR，产生大量RPA包裹的单链DNA（ssDNA），激活ATR–CHK1–p21信号通路，最终促使细胞在G2期退出细胞周期并进入衰老状态。这一机制解释了为何DNA2缺失会导致细胞增殖停滞，以及为何DNA2功能减弱（如Seckel综合征患者中的T655A突变）会通过随机性衰老导致生长迟缓。研究还指出，DNA2在癌细胞中高表达可能是一种应对复制压力的适应性机制，并为DNA2抑制剂在癌症治疗中的应用提供了理论依据。