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中山大学揭示类小RNA的非典型逃逸机制

关键词:
来源:
PNAS
来源地址:
https://doi.org/10.1073/pnas.2511857122
类型:
学术文献
语种:
英语
原文发布日期:
2025-10-08
摘要:
2025年10月8日,中山大学王赵玮独立通讯在PNAS(IF=9.4)在线发表题为“The integrated stress response suppresses antiviral RNA interference by autophagy-mediated degradation of the RNA-induced silencing complex”的研究论文。该研究发现整合应激反应(ISR)可作为siRNA通路的负调控因子,并证明类小RNA病毒CrPV(蟋蟀麻痹病毒)利用该机制实现免疫逃逸。从机制上讲,类小RNA病毒通过转录抑制真核起始因子2α(eIF2α)去磷酸化的关键调控因子ppp1r15,从而激活ISR。ISR的激活随后以ATF4依赖性方式上调Atg1转录,进而诱导自噬-溶酶体通路。这一过程导致Argonaute 2(Ago2)及RNA诱导沉默复合体(RISC)的其他核心组分发生选择性降解,从而抑制宿主RNA干扰(RNAi)机制并增强病毒复制。本研究揭示了一种类小RNA病毒采用的非典型免疫逃逸策略,并确立了ISR与siRNA通路之间前所未有的交互作用。
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