北京大学生命科学学院阐明磷酸化酶激酶PhK的组装与激活机制
- 关键词：
- 来源：
- 北京大学
- 类型：
- 前沿资讯
- 语种：
- 中文
- 原文发布日期：
- 2024-03-29
- 摘要：
- PhK是第一个被纯化的蛋白激酶，也是最大、最复杂的蛋白激酶之一，总分子量为1.3兆道尔顿。它包含α、β、γ和δ四个亚基。其中，α和β亚基是结构亚基；γ亚基具有激酶活性，由一个持续激活的N端激酶结构域（KD）和一个C端调节结构域（CRD）组成；δ亚基为钙调蛋白，但其特殊之处在于无论Ca2+是否存在，δ亚基都能紧密结合在PhK中，作为其不可或缺的组成部分4,5。Ca2+可能通过与钙调蛋白结合产生的构象变化激活PhK。尽管关于PhK的研究已经持续近70年，但其具体的组装方式和激活的分子机理仍不完全清楚。2024年3月28日，北京大学生命科学学院肖俊宇课题组在Nature Communications期刊发表题为“Architecture and activation of human muscle phosphorylase kinase”的论文，揭示了PhK全酶的组装和激酶活性自抑制机制，并提出了PhK的Ca2+激活模型。
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