美国得克萨斯大学揭示CTEM在肿瘤免疫中作用机制

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关键词：

来源：

Molecular Plant

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//agri.nais.net.cn/topic/downloadFile/e3bf87ec-5f37-4960-9898-5d3b8c655139

来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09087-8

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-05-26

摘要：

2025年6月4日，美国得克萨斯大学研究团队在Nature发表题为“CREM is a regulatory checkpoint of CAR and IL-15 signalling in NK cells”的研究论文，研究通过单细胞转录组分析发现，在CAR-NK细胞过继转移至淋巴瘤小鼠模型后的效应功能高峰期，转录因子环磷腺苷反应元件调节因子（CREM）被显著诱导，且其表达与NK细胞活化和功能障碍特征同步升高；证实CAR激活和IL-15信号均能快速上调NK细胞中CREM表达，而CRISPR-Cas9介导的CREM敲除通过PKA-CREB信号轴和STAT3/STAT5依赖途径增强CAR-NK细胞的体外和体内抗肿瘤功能，提高其对肿瘤诱导免疫抑制的抵抗力；机制上，CREM通过表观遗传重编程（如ChIP-seq显示其广泛结合于细胞因子、细胞毒性分子及调控基因，ATAC-seq表明敲除后染色质可及性增加）直接抑制NK细胞效应基因（如GZMB、IFNG），同时上调耗竭相关基因，而靶向CREM可逆转这种抑制状态，显著提升CAR-NK细胞在血液瘤和实体瘤模型中的持久性、浸润能力及生存获益，且未观察到显著毒性，为增强CAR-NK疗法提供了新策略。