德国维尔茨堡大学开发噬菌体基因组学工具

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关键词：

来源：

Nature

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来源地址：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09499-6

资源所属：

农业生物技术专题

类型：

学术文献

语种：

英语

原文发布日期：

2025-09-10

摘要：

2025年9月10日，来自德国维尔茨堡大学、赫尔姆霍兹感染研究中心的Milan Gerovac、Jörg Vogel等研究团队在《Nature》发表题为《Programmable antisense oligomers for phage functional genomics》（用于噬菌体功能基因组学的可编程反义寡聚物）的研究论文。该研究开发了一种基于反义寡聚物（ASOs）的非遗传性基因沉默方法，用于研究噬菌体与宿主之间的相互作用。该方法通过细胞穿透肽（CPP）将合成的ASOs递送至细菌胞质中，特异性结合目标mRNA的核糖体结合位点（RBS），从而抑制其翻译。研究团队在绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）及其巨型噬菌体ΦKZ中系统性地筛选了75个核心和附属基因，发现其中24个基因的沉默显著抑制了噬菌体繁殖，并利用表型分析、转录组学和蛋白质组学手段揭示了多个此前未被识别的关键蛋白，如RNase H-like蛋白ΦKZ155（Nlp2），该蛋白在感染过程中调控噬菌体核的形成与基因组扩增。此外，该方法成功应用于多种革兰氏阴性和阳性细菌及其噬菌体（包括RNA噬菌体PP7），显示出广泛的适用性，尤其在遗传难操作的临床分离株和抗噬菌体防御系统研究中表现出强大潜力。该技术为噬菌体生物学研究提供了高效、灵活的工具，有望推动噬菌体治疗和生物技术应用的优化。